在辅助生殖技术的漫漫征程中，养囊宛如一座关键的里程碑，它承载着无数家庭孕育新生命的殷切期望。养囊成功，意味着胚胎在体外培养过程中进一步发育，拥有了更强的着床能力和发育潜能，为成功妊娠增添了重要砝码。
然而，现实却常常不尽如人意，许多人在养囊这一环节屡屡受挫，养囊失败如同阴霾，笼罩着他们的求子之路。到底为什么胚胎拿去养囊，有人就收获颇丰，有人就颗粒无收，差距究竟在哪里，我想这几篇文献可能会说明一些关键问题。
01、卵子线粒体数量是否足够
为什么我们一直强调高龄要关注线粒体，补充一些线粒体补剂45岁做试管成功率多少，主要是因为线粒体关系到卵子质量、胚胎质量。
最近查到的文献发现，胚胎中线粒体的含量竟然影响囊胚的形成和质量，如果养囊失败很可能是线粒体出现了问题。
有研究纳入460例接受PGT-A检测的试管患者，共分析了829个D5囊胚和472个D6囊胚的滋养层细胞的基因测序数据。
通过这些检测数据推算线粒体DNA含量，比较相同整倍体数据的移植结局。
结果发现，D5胚胎质量更好，更容易正常发育（主要是整倍体率更高）、移植后成功怀孕的几率更高。
研究者发现D5胚胎的线粒体储备更充足，这种优势不受母亲年龄或胚胎外观的影响。
从发育速度来看，虽然D6胚胎有的也能移植成功，但它们的线粒体储备明显少于D5胚胎。
这提示我们发育速度慢的胚胎可能存在内在质量的差异。
有姐妹说了，这个文献也没说明养囊失败的原因啊，不是直接证据啊，我是这么看的：
对于全军覆没的患者我们没有办法去检测到她们的胚胎，所以我们只能根据囊胚之间的差异来间接进行分析。
第五天的胚胎处于正在孵化阶段，发育速度比第六天快，通常认为其生长活力和潜力较第六天胚胎要高。
没有养成囊胚或者养成的只是第六天的囊胚，说明发育潜力不足，所以借着第六天囊胚分析两者的不同之处，也是从侧面反应了胚胎间的差距。
通过这个研究我们可以发现，两者之间的差距在于线粒体，这种差距还不受年龄和囊胚等级的影响。
也就是说即便是高龄，即便囊胚等级一般，D5的胚胎线粒体都比D6胚胎要多，虽然D6胚胎有时候也能成功。
这就提示需要养囊姐妹要适度补充线粒体补剂，常见的主要有：
辅酶Q10可搭配维生素D，Ω-3多不饱和脂肪酸可搭配亚精胺，另外B族维生素参与电子链传递和维持DNA修复结合维生素C与维生素E也是很好的组合。
当然，以上不建议姐妹们私自使用，最好和自己的生殖医生沟通决定。
02、养囊失败和男性有关吗？
这个问题很多姐妹问过我，今天我用北医三院的一个研究来集中回答这个问题。
当然这个试验也排除了无囊胚形成的周期，这是没办法的，所以我们只能通过侧面了解为什么有的人养囊结果很差。
这项研究主要检测精子常规、精子DNA碎片率以及精子DNA高染色性占比（一种评估精子中未成熟精子含量的检测方法）。
这项研究回顾了北医三院242对夫妻的临床资料，共1167个囊胚纳入研究，包括244个D5囊胚和923个D6囊胚。
两组间女方年龄、FSH水平、E2水平、前向运动精子率、精子正常形态率和精子DNA高染色性占比均无显著差异。
与D5囊胚组相比，D6囊胚组的男方年龄和精子DNA碎片率显著升高，而AMH水平、窦卵泡个数、精子浓度均显著降低。
内细胞团A级囊胚组的精子正常形态率显著升高。
与滋养外胚层细胞C级囊胚组相比，滋养外胚层细胞A级囊胚组的精子浓度和正常形态率显著升高。
与滋养外胚层细胞C级囊胚组相比，滋养外胚层细胞A级和B级囊胚组精子DNA碎片率显著下降。
多因素回归分析发现，精子DNA碎片率影响囊胚形成时间，如果碎片率高显著增加D6囊胚概率。
精子浓度也是囊胚形成时间的独立影响因素。
同样精子DNA碎片率影响囊胚质量，如果碎片率高将显著增加非优质囊胚的发生。
前向运动的精子率也是囊胚质量的独立影响因素。
动物模型研究中，当卵母细胞与DNA受损的精子结合形成胚胎后，胚胎的第一次卵裂延迟。
也有研究报道，受辐射损伤的精子受精后，胚胎从受精后第2.5-5天的分裂延迟，照射剂量越高，精子损伤程度越大，分裂延迟开始时间越早。
这提示精子DNA碎片可能通过延迟胚胎发育影响胚胎质量，从而影响试管婴儿结局。
所以为什么你的胚胎没有养成囊，或者养囊很少，精子DNA损伤很有可能在其中发挥了一定的作用，胚胎延迟分裂到一定程度就可能出现养囊不成功的结局。
03、胚胎培养液添加物的差别
经常有生殖中心的姐妹在这家医院没做成，那家医院成功了，大家笑称那家医院可能比较旺自己。
但不同医院实验室是有区别的，胚胎培养液的区别都能造成养囊的巨大差别。
国外顶刊曾研究发现，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子是一种在女性生殖道中合成的细胞因子，已被发现与啮齿类动物和家畜的胚胎生长及发育相关。
为了研究其对人类胚胎体外发育的影响，研究人员将冷冻的2-4细胞期多余胚胎置于添加了2纳克/毫升重组人粒细胞集落刺激因子的培养液中。
结果显示，添加该细胞因子后，胚胎发育到囊胚期的比例从30%提升至76%，而且培养后的胚胎更易“破壳”并着床。
培养至半数胚胎形成囊胚所需时间缩短了14小时，且囊胚细胞总数增加35%，主要来自于内细胞团（未来胎儿来源的细胞群）的增大。
这种促进作用在两种不同培养体系中均有效，且与使用的人重组细胞集落刺激因子制剂的品牌无关。
这个研究说明重组人粒细胞集落刺激因子可能在人类胚胎自然通过生殖道的过程中发挥生理促性作用。
提示在试管婴儿培养液中添加该因子可能提高可植入优质囊胚数量。
对于养囊结果比较差的姐妹是不是添加这种因子也能改善囊胚形成率呢，毕竟从30%提升到76%是一个巨大的飞跃呀！
其实我想这也是为什么最近有不少研究在反复种植失败患者群里中进行宫腔灌注重组粒细胞刺激因子的原因之一吧。
综合以上因素，觉得养囊效果不好可能并不是单方面因素，一定要从多方面入手去考虑。
女性多补充线粒体补剂，男性关注精子DNA碎片率、精子浓度和前向精子量，另外试验室也应该是姐妹们考虑的因素。
想获得好的养囊结果，一定是各方面因素协同配合的结果，请各位姐妹对照自身，查漏补缺吧！加油！
